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異種器官移植還有多遠(yuǎn)?

3月8日,全球首例接受豬心臟移植的美國男子大衛(wèi)·貝內(nèi)特去世,他在接受移植手術(shù)后存活了兩個(gè)月。據(jù)稱,手術(shù)后他的情況一直都比較良好,直到幾天前病情才突然惡化。

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心稱,貝內(nèi)特于去年10月首次到該中心就醫(yī),當(dāng)時(shí)只能臥床,依靠體外生命支持系統(tǒng)——體外膜肺氧合(ECMO)維持生命。他的病情不適合接受常規(guī)心臟移植手術(shù)。在接受心臟移植手術(shù)前,貝內(nèi)特被充分告知了移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),這一手術(shù)是試驗(yàn)性的,具有未知風(fēng)險(xiǎn)。

1月7日,在美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,57歲的大衛(wèi)·貝內(nèi)特接受了心臟移植,與常規(guī)心臟移植手術(shù)不同的是,這次手術(shù)是把轉(zhuǎn)基因豬的心臟移植到心臟病晚期患者體內(nèi)。美國媒體高度評(píng)價(jià)稱:“這是一個(gè)開創(chuàng)性的手術(shù),為器官衰竭的病人帶來了希望?!?/p>

患者術(shù)后狀況良好。在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的網(wǎng)站上,醫(yī)院每隔幾周會(huì)更新他的狀態(tài)。一個(gè)月前貝內(nèi)特在重癥監(jiān)護(hù)室接受物理治療的時(shí)候看起來很虛弱。但貝內(nèi)特體內(nèi)的移植心臟運(yùn)轉(zhuǎn)良好,沒有排異反應(yīng)跡象。他與家人一起生活,接受了幫助恢復(fù)體力的物理治療。但數(shù)天前貝內(nèi)特的病情開始惡化。

貝內(nèi)特的手術(shù)醫(yī)生巴特利·格里菲思表示,這一移植手術(shù)為研究人員提供了很有價(jià)值的信息,有望幫助醫(yī)生更好地開展類似手術(shù),協(xié)助挽救未來有同樣問題的患者。

盡管貝內(nèi)特死亡的確切原因仍在調(diào)查中,但調(diào)查結(jié)果將有助醫(yī)學(xué)界了解人類距離異種移植還有多遠(yuǎn)。毫無疑問,這一特殊移植手術(shù)是人類醫(yī)學(xué)史上邁出的探索性的一步,首次將豬心臟移植給人類更是醫(yī)學(xué)界的一個(gè)里程碑,必將載入史冊(cè)。

異種移植——一個(gè)開創(chuàng)性探索

1967年12月3日,在南非的開普敦Groote Schuur醫(yī)院,時(shí)年45歲的Christiaan Barnard醫(yī)生完成了首例人體心臟移植手術(shù)。53歲的嚴(yán)重心力衰竭患者Louis Washkansky成為人類歷史上第一位接受心臟移植手術(shù)的患者,心臟供體來自于死于車禍的25歲女士Denise Darvall。整個(gè)手術(shù)耗時(shí)近1小時(shí)。術(shù)后Washkansky恢復(fù)順利,但卻因肺炎于術(shù)后18天去世。盡管患者僅存活了18天,但卻開創(chuàng)了心臟移植的先河。在隨后的半個(gè)多世紀(jì)里,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步,心臟移植不僅為嚴(yán)重心臟病患者帶來新生的希望,而且對(duì)延續(xù)心臟病患者的生命產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

而此次心臟移植值得特別關(guān)注的是,供體心臟不是同類的人,而是來自異種——一只轉(zhuǎn)基因的豬心。

這是首例豬心換人心的異種器官移植,經(jīng)過7小時(shí)的緊張手術(shù),心臟移植順利完成。大衛(wèi)·貝內(nèi)特?fù)碛辛艘活w新的心臟。美媒報(bào)道稱,這標(biāo)志著長達(dá)幾十年的使用動(dòng)物器官進(jìn)行拯救生命的探索邁出了一步。

用豬心換人心無疑是一個(gè)開創(chuàng)性探索。正像媒體所說,它的意義在于給眾多的心臟病患者帶來新的希望,使他們看到自己最終會(huì)被這一突破所拯救。實(shí)施手術(shù)的巴特利·格里菲斯醫(yī)生說,在向貝內(nèi)特提供這一選擇之前,他已經(jīng)在五年內(nèi)將豬心移植到大約50只狒狒身上。

當(dāng)時(shí),貝內(nèi)特的情況是心力衰竭和心跳不規(guī)則,使他無法接受人類心臟移植或心臟泵。他的兒子告訴媒體,他別無選擇,“要么死了,要么做移植?!备鶕?jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供的一份聲明,貝內(nèi)特在手術(shù)前一天說:“我知道這是在黑暗中的一次嘗試,但這是我最后的選擇?!?/p>

不過,從移植手術(shù)結(jié)果來看還是令人滿意的。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)生說,移植表明轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的心臟可以在人體內(nèi)正常工作而不會(huì)立即排斥?!叭绻@種方法奏效,將會(huì)有源源不斷的器官供應(yīng)給正在遭受痛苦的患者。”馬里蘭大學(xué)動(dòng)物對(duì)人類移植項(xiàng)目的科學(xué)負(fù)責(zé)人穆罕默德·莫休丁博士說。

異種器官移植——供體的選擇

心力衰竭,主要是心臟不能有效地將血液泵送到人體全身,被稱為是一個(gè)噩夢(mèng)般的難題。盡管同種移植獲得了比較好的效果,也由此挽救了許多嚴(yán)重心臟病患者的生命。但由于供體來源稀缺,多數(shù)患者因等不到供體器官而無法挽救。據(jù)美媒報(bào)道,預(yù)計(jì)到2030年,美國患有心力衰竭的成年人人數(shù)將達(dá)到800萬以上,其中許多人將在等待捐贈(zèng)器官時(shí)死亡。另據(jù)全球捐獻(xiàn)和移植數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示,2020年全球共實(shí)施129681例器官移植手術(shù),平均每小時(shí)開展14.8例。器官捐獻(xiàn)數(shù)量為40608例,僅能滿足不到10%的全球移植需求。

于是,人們開始嘗試將器官移植供體轉(zhuǎn)向了動(dòng)物。幾十年來,全世界的醫(yī)生和科學(xué)家一直在追求將動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)的目標(biāo),即異種器官移植,以解決器官移植供體短缺難題。

然而,無論是同種移植還是異種移植,最大的阻礙就是免疫排斥反應(yīng)。從醫(yī)學(xué)角度講,物種在進(jìn)化的距離上越遠(yuǎn),移植的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。因此,起初科學(xué)家首選器官供體是與人類親緣更近的靈長類動(dòng)物。這期間,醫(yī)療界曾多次嘗試跨物種的異種器官移植,但幾乎都以失敗告終,主要原因是患者的身體迅速排斥動(dòng)物器官,這也是導(dǎo)致器官移植失敗的主要原因。值得注意的是,1983年一位先天性心臟病患者名叫“費(fèi)寶寶”(Baby Fae)的女嬰,移植了一顆狒狒的心臟,她依靠狒狒的心臟活了21天,最后還是由于免疫排斥反應(yīng)而死亡。

問題是即便這種移植能夠成功,但由于總體數(shù)量稀少、器官大小差異,以及過近的親緣將導(dǎo)致巨大的倫理問題等,難以推廣。因此猴子、猩猩、狒狒等靈長類動(dòng)物被排除用于移植手術(shù)和研究。

后來,科學(xué)家們又開始由靈長類動(dòng)物轉(zhuǎn)向豬的移植嘗試,以解決供體的短缺問題。但在正式移植人類之前主要是在猴子身上做豬心移植試驗(yàn),可是接受這種移植的猴子都沒有長期存活。所以在很長時(shí)間里都無法在人類身上進(jìn)行測(cè)試。

那么,此次豬心為什么能直接移植給人類?這主要得益于基因技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步。據(jù)媒體披露,這次豬心移植手術(shù)經(jīng)過了10處基因編輯。3處基因被敲除避免免疫排斥反應(yīng),一處基因被敲除避免豬心組織移植后過度生長,6處負(fù)責(zé)“偽裝”的人類基因插入到供體豬的基因組中,防止人類血液在豬心中凝結(jié)并降低免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

醫(yī)學(xué)專家稱,排異反應(yīng)分為術(shù)后24小時(shí)的超急性期,其后是兩周的急性期,再往后是以月計(jì)的慢性期和以年計(jì)的長效期,這幾個(gè)階段都度過后才是該項(xiàng)移植的真正成功。

監(jiān)督美國移植系統(tǒng)的器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)(UNOS)的首席醫(yī)療官戴維·克拉森博士在談到馬里蘭移植手術(shù)時(shí)說:“我認(rèn)為可把這次手術(shù)稱為一個(gè)分水嶺事件?!辈贿^,他也說道,這只是探索異種移植是否最終可行的初步嘗試。

前景與挑戰(zhàn)——科學(xué)價(jià)值與倫理道德的平衡

盡管接受豬心移植后的貝內(nèi)特僅維持了兩個(gè)月生命,但還是順利度過了超急性期和急性期階段,沒有立刻產(chǎn)生排異反應(yīng),說明基因修改已起作用,這無疑是一個(gè)令人鼓舞的信號(hào)。毫無疑問,美國這次轉(zhuǎn)基因豬的心臟移植手術(shù)的成功將給醫(yī)學(xué)界帶來重要影響。

雖然這次手術(shù)具有開創(chuàng)性意義,并具有重要的科學(xué)價(jià)值和探索前景,但并不意味著這種異種移植技術(shù)由此就可以走向千家萬戶。實(shí)際上該項(xiàng)目距離真正意義上的臨床應(yīng)用還有很長的路要走。

一是這項(xiàng)技術(shù)還未經(jīng)過必要的臨床試驗(yàn)。此前,研究人員曾經(jīng)向美國食品和藥品管理局(FDA)申請(qǐng)過對(duì)豬心移植人體的臨床試驗(yàn),但遭到拒絕。FDA想讓研究人員先將心臟移植到10只狒狒中,然后再繼續(xù)嘗試移植到人體。這也是一種醫(yī)療技術(shù)研發(fā)的必經(jīng)過程,先是動(dòng)物實(shí)驗(yàn),得到足夠的數(shù)據(jù)支撐后再作用于人體。

大衛(wèi)·貝內(nèi)特的這次移植手術(shù)是一個(gè)特例,在手術(shù)之前他的心臟喪失基本功能,反復(fù)心律失常,不能接受機(jī)械心臟泵,問題是因?yàn)樗胁蛔襻t(yī)囑的不良治療史,沒有資格接受人體心臟移植。面臨瀕死的危險(xiǎn),只好死馬當(dāng)活馬醫(yī),貝內(nèi)特想活下去并接受豬心移植,醫(yī)院也同意豬心移植方案并獲得了FDA的許可。這才有了異種移植人類的突破性進(jìn)展。

二是盡管異種移植具有科學(xué)價(jià)值,但還有許多未知問題需要探索,這仍然是一種挑戰(zhàn)。盡管隨著CRISPR–Cas9基因組編輯的出現(xiàn),異種移植取得了重大進(jìn)展,這使得創(chuàng)建不太可能受到人類免疫系統(tǒng)攻擊的豬器官變?yōu)榭赡?。雖然通過基因改造的豬心移植初見成效,但目前尚不清楚需要修改多少基因才是必要的。如研究發(fā)現(xiàn),那些接受豬腎臟移植手術(shù)的狒狒,生長激素的改變會(huì)導(dǎo)致尿液出現(xiàn)問題。研究人員表示,基因改造有對(duì)人體有利的一面,但也可能產(chǎn)生對(duì)人體有害的一面,而這一切還需要進(jìn)一步探索。

三是昂貴的基因組合測(cè)試費(fèi)讓普通患者難以承受。雖然基因技術(shù)有突破性進(jìn)展,但實(shí)際測(cè)試及應(yīng)用的費(fèi)用非常昂貴。據(jù)美媒報(bào)道稱,目前,一只豬心臟移植到狒狒,其中包含多種組合測(cè)試,成本約為50萬美元,這個(gè)費(fèi)用對(duì)于普通人來說還是非常高的。

四是盡管器官移植可以挽救許多人的生命,但也隨之帶來器官移植倫理和法律問題。

在器官供體嚴(yán)重短缺的條件下,究竟什么樣的人應(yīng)該獲得優(yōu)先急救?如何合理公平分配這類短缺資源?醫(yī)護(hù)人員和科研人員如何規(guī)范職業(yè)道德?已經(jīng)滯后的法律又該如何對(duì)器官移植加以規(guī)范?這些都是迫切需要解決的問題。

因此,隨著器官移植技術(shù)不斷發(fā)展,在獲取科學(xué)進(jìn)步和分享其成果的同時(shí),還必須同步考慮隨之而來的倫理道德和法律問題,以尋求科學(xué)價(jià)值與倫理道德的平衡。

關(guān)鍵詞: 器官移植

來源:中國航空?qǐng)?bào)
編輯:GY653

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